近日(ri)，第二(er)軍醫大學東方肝(gan)膽(dan)外科研(yan)究(jiu)所主任(ren)王紅陽(yang)院士團隊在以肝(gan)癌(ai)為(wei)主的(de)腫瘤機制研(yan)究(jiu)方面取得明顯突(tu)破(po)后，在肝(gan)炎—癌(ai)轉化研(yan)究(jiu)方面再次獲得重大突(tu)破(po)。研(yan)究(jiu)成果(guo)發(fa)表(biao)在國際(ji)主流期刊《癌(ai)細胞》《自(zi)然(ran)通訊》《肝(gan)臟病學》等。
肝(gan)(gan)癌的高(gao)發(fa)病率和(he)(he)高(gao)死亡率與肝(gan)(gan)炎(yan)高(gao)發(fa)密不(bu)可(ke)分(fen)(fen)，但對(dui)慢(man)性(xing)肝(gan)(gan)炎(yan)發(fa)生(sheng)和(he)(he)轉(zhuan)歸的分(fen)(fen)子(zi)機(ji)制認(ren)識嚴重不(bu)足(zu)，缺少(shao)有(you)效干預和(he)(he)治療手段，難以阻斷大量(liang)病患從慢(man)性(xing)肝(gan)(gan)炎(yan)向肝(gan)(gan)硬化和(he)(he)肝(gan)(gan)癌發(fa)展。
近5年來(lai)，這個研究所深入解析肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)—癌(ai)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化的(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)網絡(luo)調(diao)控(kong)機制(zhi)，率先提出了(le)腸道穩態失衡在肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)—癌(ai)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化中的(de)重要促(cu)進作用，發(fa)(fa)現(xian)了(le)其中關(guan)鍵(jian)的(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)紐帶；進一步明確了(le)以巨噬(shi)細胞(bao)(bao)(bao)和(he)星(xing)狀細胞(bao)(bao)(bao)為主的(de)非實質細胞(bao)(bao)(bao)在肝(gan)(gan)(gan)臟(zang)慢(man)性(xing)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)和(he)惡(e)性(xing)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化中的(de)主導地位，闡明了(le)以TLR通(tong)路異常活(huo)化為核心的(de)肝(gan)(gan)(gan)臟(zang)慢(man)性(xing)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)調(diao)控(kong)機制(zhi)；發(fa)(fa)現(xian)了(le)上皮(pi)—間(jian)質轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化在炎(yan)(yan)(yan)癌(ai)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化中新的(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)決定(ding)(ding)機制(zhi)，并實現(xian)了(le)有效(xiao)干預(yu)；鑒定(ding)(ding)了(le)新的(de)肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)起始（干）細胞(bao)(bao)(bao)亞群，確定(ding)(ding)了(le)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)微環境促(cu)進肝(gan)(gan)(gan)癌(ai)起始（干）細胞(bao)(bao)(bao)自我更新的(de)關(guan)鍵(jian)信號通(tong)路和(he)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)錄因子(zi)(zi)(zi)。以上鑒定(ding)(ding)的(de)炎(yan)(yan)(yan)—癌(ai)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)化過程中新的(de)關(guan)鍵(jian)節點分(fen)子(zi)(zi)(zi)，有的(de)成為肝(gan)(gan)(gan)病(bing)分(fen)子(zi)(zi)(zi)分(fen)型的(de)標志物(wu)，有的(de)作為新的(de)藥靶分(fen)子(zi)(zi)(zi)進入靶向化合物(wu)篩選階段。
他們還提出(chu)了通過益生菌等保(bao)護腸道(dao)，可改(gai)善腸道(dao)穩態，抑制肝(gan)癌發(fa)生及(ji)靶向(xiang)關(guan)鍵節點蛋白Gankyrin等，多途徑阻斷炎癥(zheng)惡(e)變等干(gan)預炎—癌轉化的新策略，為(wei)肝(gan)病防治與新藥(yao)研(yan)發(fa)奠定了基(ji)礎。